从 30 亿美元到 199 元，基因的时代已经来
各色人类研究中心 2018-07-11
文字稿
人们常用「摩尔定律」形容电子产品更新迭代速度很快，每 18 个月性能提升一倍，价格下降一半。但这个速度，对于生物科技来说，仍然太慢了。
1985 年，美国国立卫生研究院想要通过大范围合作，测定人体中全部 30 亿对碱基序列。
然而直到 1998 年，人类才完成第一个多细胞动物的全基因组测序，测序对象是秀丽隐杆线虫，基因组的大小大概是人类的 1/30 。
80 年代的主流测序技术是 Sanger 法。1977 年，剑桥大学的 F. Sanger 等人发明了利用 DNA 聚合酶的双脱氧链终止原理测定核苷酸序列的方法。
传统的 Sanger 法，是使用有放射性标记的终止核苷酸与 DNA 链发生反应，再通过凝胶电泳一个一个地读出碱基序列。后来有研究者将放射性标记改为荧光标记，大大提高了测序的自动化程度。但还不够。
人类全基因组项目于 1990 年正式启动，由美国、英国、法国、德国、日本和中国六个国家的科研团队参与，投资达到 30 亿美元。到了 1997 年，研究经费已经用了一半，却只完成测序工作的 3% 。就在这时，激进的研究者克雷格·文特尔主张使用新兴的鸟枪法测序。
这种方法有点类似拼图游戏，先使用多种限制性核酸内切酶，将要测序的 DNA 链随机切成若干小段。然后测定每个小片段序列，最终利用计算机对这些切片进行排序和组装，并确定它们在基因组中的正确位置。
然而包括计划负责人在内的很多分子生物学家认为，计算机无法处理如此庞杂的数据量。于是，文特尔负气出走，组建了自己的团队，并在 1998 年公开宣布与多国团队展开竞争，他想抢在多国团队之前，将人类的基因组数据申请专利保护。
这一举动惊动了美国总统克林顿，为了使人类的基因组数据不成为私人赚钱的机器，他亲自出面斡旋。最终两方达成和解，多国团队改用文特尔的方法，并约定在 2001 年 2 月份分别将各自的测序草图发表在顶级期刊 Nature 和 Science 上。
自此，基因技术的革命走上了快车道。
另一个好消息是，互联网时代也来临了。2006 年，一家叫做 23andMe 的美国公司，开始在网上售卖第一款面向个人的基因检测产品，定价 999 美元。
2008 年 4 月，美国的 454 科技公司使用新一代测序方法，在三个月内完成了人类历史上首个个人基因组测序。测序对象是 DNA 双螺旋结构的发现者，人类基因组计划的发起人之一沃森。
同年，《时代周刊》将 23andMe 提供的消费级基因检测，评选为年度最佳发明。此时，已经没有人质疑基因时代的到来。
从 1994 年开始，美国率先开展易感基因筛查，使得家族性肠癌的发病率下降 90% ，乳腺癌发病率下降 70% 。
英国生物样本库从 2007 年开始计划收集英国总人口 1% 的 DNA 样本，并对这些人进行长达 30 年的追踪。2017 年 7 月，样本库已经向全球的 179 个研究机构公开了 50 万人的遗传数据和各种相关的表型信息用于科学研究。
此外，日本、韩国、冰岛、芬兰、爱莎尼亚等国，也都建有覆盖全国人口的生物样本库。 2015 年的一份报告显示，全球大大小小的生物样本库，只有 5% 是由学术机构主导的，而有 40% 都是来自商业机构。
2017 年 4 月份，23andMe 宣布自己的用户已经突破 200 万人，其中有 85% 的用户同意将自己的基因组数据无偿用于科学研究，平均每个用户为 230 项研究做出贡献。这是目前地球上最大的基因-表型数据库。这家公司目前已经主导 87 篇同行评议的科学论文发表。
现在，个人基因检测服务像普通商品一样出现在了超市里。每个人都想要获得自己的基因组数据。来自 DNA 的信息既展示了人与人之间的不同从何而来，也在改变参与者们看待自己和别人的方式。
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