瘦素是什么？这个基因可能会让你更胖
瘦素是一种激素，由你的脂肪细胞分泌，释放到血液中，它作为一种「信号」向你的脑「报告」身体脂肪的存储情况。
正常情况下，如果你的体重增加，脂肪变多，脂肪细胞产生的瘦素会更多，它「报告」给脑后，身体就会做出「减重」的反应，比如降低食欲或者提高代谢等。
总之，有了瘦素，它会帮助维持你的体重和体脂。所以如果两个人的体脂相同，但是一个人天生瘦素分泌更少，那他对体重的增长会更不敏感，体重可能会更高。
2019 年，发表在 Nature Medicine 期刊上的一篇研究发现 rs10487505 位点为 G 的人，相同体重指数下，瘦素水平可能会更高。即我们可以推测：
CC：瘦素水平可能较低，体重可能更高，食欲一般比较好，对食物更关注，身体对体重增加的调节能力更弱。
GC：瘦素水平可能较高，体形比较匀称，对食物的关注一般，身体对体重增加的调节能力较好。
GG：瘦素水平可能最高，体重可能较低，对食物的关注较少，身体对体重增加的调节能力最好。
一个故事，9 岁就 200 斤了
1999 年，英国剑桥大学研究肥胖的专家 Stephen O'rahilly，介绍了这样一个案例。
这个女孩只有 9 岁，体重却高达 94.4 公斤。由于严重肥胖，导致腿部外翻畸形，不得做手术来缓解。
其实她刚出生时并不胖，大概在 4 个月大的时候，体重就开始飙升，1 岁的时候就到了 15 公斤。
伴随体重激增，是她惊人的食欲。她好像一直都处于饥饿之中，热爱和食物有关的一切，且一旦得不到满足，就会发脾气，打人，很明显，她对食物上瘾了。
所以究竟发生了什么？迫使她一直在体验饥饿感，一直吃，哪怕已经胖到需要做轮椅。
肥胖专家进一步发现，这个小女孩来自一个巴基斯坦血统家庭，且父母是堂兄妹。这种近亲结合的情况，孩子有致病基因突变的可能性更高，这也许就是她过度肥胖的「罪魁祸首」。
不过在人体 30 亿多 DNA 字母中，找到那一个「错误」，就像大海捞针，何况还是在 1999 年，毕竟直到 2003 年人类基因组计划才完成，我们才第一次了解到人体 DNA 的全貌。
那这个孩子究竟有啥问题，只能靠目前有限的证据去猜测了。经过分析后，肥胖专家认为她很可能是缺乏一种激素，且开始每天上午 8 点给孩子注射这种激素，神奇的事情发生了，经过 12 个月的治疗，她的体重降低了 18 公斤，且减掉的几乎都是脂肪。
这个结果也证明了，小女孩身体里的确缺乏一种激素，这个激素有个非常吸引人的名字——瘦素。
这并非是上面的小女孩，也是一个天生缺乏瘦素的人，经过瘦素注射治疗后，体重回归正常，但是不知道为什么笑容怎么没有了呢？
瘦素是什么？
瘦素英文名为 Leptin，源于希腊语 λεπτός (leptos)，瘦的意思，是一种蛋白类激素，于 1994 年正式发现。
简单来说，瘦素是「脂肪细胞」和「脑」交流的「信号」。
瘦素是脂肪细胞分泌的，随着血液循环到达下丘脑，告知「下丘脑」身体的脂肪存储情况，下丘脑会根据实际情况做调整。
比如你这段时间吃得比较多，营养过剩，脂肪增多，那么正常情况下，你体内的瘦素也会增多。如果下丘脑 get 到瘦素增多，它就会让你「降低食欲」和「提高代谢」，从而起到控制「体脂」的作用。
相反，如果你这段时间为了减重，过度节食，脂肪减少，那相应的，你体内的瘦素就会降低。下丘脑了解到这种情况，为了抑制你的脂肪流失，它反而会让你提高食欲，降低身体代谢。所以极端节食往往之后会出现暴饮暴食。
就像开头提到的小女孩，她的脂肪细胞就没有能力分泌「瘦素」，所以尽管已经非常胖了，但是下丘脑不知道呀，它反而认为身体没有脂肪了，就要死掉了，所以赶紧自救，让小女孩一直不停地吃，每时每刻都想着食物。
当然这个小女孩的情况比较极端，在人群中也比较罕见，不过对于我们普通人来说，血液中瘦素的量，也有个人差异。
这个差异是受多个基因上的多个位点影响的。比如编码瘦素的基因，接收信号的瘦素受体基因等。
2019 年，发表在 Nature Medicine 期刊上的一篇研究发现一种长链非编码 RNA 也会调节瘦素的分泌。
结合 2015 年一项针对 3 万人的瘦素全基因组研究发现，基因位点 rs10487505 上有 G 的人，相同体重指数下，瘦素水平可能会更高，对体重增加的调节更快，从而体重跟低。
那减肥注射瘦素就行了吧？
看到这里，你可能会形成一个印象，如果我想减肥是不是向体内注射瘦素就可以了？不用节食，不用运动，轻轻松松躺瘦？
1994 年发现瘦素的科学家 Jeffrey M. Friedman，当时也是这么想的。
他在重磅论文发表的前一天就给瘦素申请的专利，且最后以 200 万美元的价格卖给了世界最大的制药公司之一，AMGen。
不过让大家失望的是，注射瘦素除了对于先天瘦素缺乏的人有效，比如开头的小女孩，对于普通的肥胖人群，减重效果并不好。效果好的人，可能还是缺乏瘦素，只是不像开头的小女孩这么严重。
并且检测人血液中的瘦素含量，体脂越高，含量越高，有些普通胖的人，体内的瘦素水平已经非常高了。
比如针对 1234 位中国成年人的检测发现，男性血液中的瘦素平均为 1.45 ng/ml，女性则为 8.32 ng/m，女性由于体脂比男性高，所以瘦素水平也会更高。
所以这究竟是为什么？
我们再来看下这张图：
脂肪增多，瘦素增多，但是下丘脑接收「瘦素」的能力却是有上线的，超过一定水平，它就对体内的脂肪视而不见，开始「装死」，自然也不会降低你的食欲，督促你提高代谢。
这样的现象叫瘦素抵抗。
听起来是不是很熟悉，2 型糖尿病的典型特征就是胰岛素抵抗。
基于此，发现瘦素的科学家 Jeffrey M. Friedman 在 2019 年的一篇综述提出，可以从理解糖尿病的角度来理解肥胖。
I 型糖尿病的典型表现是缺乏胰岛素，使用胰岛素治疗效果非常好；对应的就是 1 型肥胖，体内无法制造足够多的瘦素引发，注射瘦素治疗效果非常好；
2 型糖尿病的典型表现则是胰岛素抵抗，即体内胰岛素水平很高，但是无法起效；对应的就是 2 型肥胖，同样出现瘦素抵抗。
但是这 2 者有个很显著的差别是：2 型糖尿病，通过注射更多胰岛素，细胞还是能继续进行正常糖代谢，而所谓的 2 型肥胖，注射再多瘦素可能都没用。
可见脂肪作为能量储备实在太重要了，进化上有个分析视角，可能大家也比较熟悉了，就是节俭基因假说（thrifty-gene hypothesis）。我们之前的祖先总是饥一顿饱一顿，所以对高油高盐高脂的食物天生更偏好，生活在食物极度丰富的今天，肥胖和糖尿病就得上了。
但进化其实还有另外一个角度，捕食者假说（predator-release hypothesis），简单说就是储存能量固然重要，但是如果太胖了，奔跑速度肯定会变慢，更可能被当成食物抓到。
所以经过长久的进化积累，我们的身体其实兼顾上述两者，针对脂肪储存，有一套调节系统，只是从权重上看，似乎更偏「储存」能量：比如 2 型糖尿病，注射胰岛素，身体就可以让葡萄糖进入细胞，而多余的葡萄糖会转化成脂肪存储，脂肪多到一定程度，瘦素虽然多，却无法「叫醒」下丘脑，基本默认接受了脂肪的增加。
所以，到底怎么减？
像文章开头身体无法产生瘦素的人毕竟是罕见的，当然我们普通人也会在瘦素水平上存在差异。
了解瘦素，其实是想让大家意识到，你的身体是很复杂的系统，它有很多精妙的设计。脂肪细胞并非只是你厌恶的肥肉，它也一直在和身体的其他部分交流，针对它人体有一整套调节系统。
据我自己的观察，这套系统每个人其实并不一样，瘦素的量只是其中一个比较重要的部分。
有些人的系统调节能力很强，稍微控制下饮食和增加一点运动，体重就会降低，且身体并没有明显不适感；
但是有些人的系统调节能力比较弱，它调整起来特别慢，下降同样的体重，可能需要更多时间；
而有些人的系统甚至会抗拒改变，就想保持现在的体重，此时你如果开始节食，它就会给你制造暴食。
我们普通人大多是后面这 2 种类型。
说了这么多，其实就想告诉大家，减脂这件事不仅仅和所谓的「意志力」有关，脂肪在你身体的存储，很多都已经写在基因里了，身体有自己的运行规律，如果不了解和漠视这些规律，过度节食和运动，甚至服用药物，都是不可取的。
这些极端的手段，就是身体脂肪调节系统的「创伤」，必然会留下疤痕。
参考文献